fa نقش AZD1152 به عنوان مهارگر آرورا کیناز B در سرکوب کلونی زایی سرطان کولورکتال اپیدمیولوژی اپیدمیولوژی پژوهشی اصیل Original Article <p dir="RTL" style="margin-right: 2.85pt; text-align: justify;"><span style="color:#800080;"><strong>سابقه و هدف:</strong></span> سرطان کولورکتال سومین سرطان شایع در جهان با نرخ مرگ‌ومیر بالا است و درمان کارآمد آن از اهمیت بالایی برخوردار است. خانواده آرورا کیناز (شامل آرورا <span dir="LTR">A</span>، <span dir="LTR">B</span> و <span dir="LTR">C</span>) تنظیم‌کننده مراحل مختلف چرخه سلولی در سلول‌های پستانداران می‌باشند. بیان آرورا <span dir="LTR">B</span> در انواع&nbsp; تومورهای سفت و سرطان‌های خونی افزایش می‌یابد و با پیش‌آگهی ضعیف بیماری همراه است. <span dir="LTR">AZD1152</span> مهارگر انتخابی آرورا کیناز <span dir="LTR">B</span> است. هدف از این مطالعه بررسی اثرات <span dir="LTR">AZD1152</span> و مکانیزم عملکردی آن بر روی دو رده سلولی از سرطان کولورکتال می‌باشد.</p> <p dir="RTL" style="margin-right: 2.85pt; text-align: justify;"><span style="color:#800080;"><strong>مواد و روش‌ها:</strong></span> در این مطالعه‌ی تجربی از دو رده سلولی <span dir="LTR">Caco-2</span> و <span dir="LTR">HCT-116</span> به عنوان مدل‌های سرطان کولورکتال استفاده شد. آنزیم تریپسین نیز به منظور پاساژ آن‌ها به کار رفت. <span dir="LTR">AZD1152</span> با غلظت اولیه 1000 میکرومولار تهیه شد و برای فراهم کردن غلظت‌های لازم از آن رقیق سازی صورت گرفت. با روش‌های <span dir="LTR">MTT</span> (<span dir="LTR">Microculture Tetrazolium Test</span>) و بررسی تشکیل کلونی، خواص ضد سرطانی <span dir="LTR">AZD1152</span> بر روی رده‌های سلولی مورد بررسی قرار گرفت. جهت انجام آنالیزهای آماری آزمون <span dir="LTR">&nbsp;&nbsp;Student t-test</span>به کار رفت.</p> <p dir="RTL" style="margin-right: 2.85pt; text-align: justify;"><span style="color:#800080;"><strong>یافته‌ها:</strong></span> نتایج تست <span dir="LTR">MTT</span> نشان داد تیمار با غلظت‌های 500 و 50 نانومولار از این مهارکننده به ترتیب باعث کاهش 25% و 50% در فعالیت متابولیک سلول‌های <span dir="LTR">Caco-2</span> و <span dir="LTR">HCT-116</span>&nbsp; شده است. همچنین این مهارگر توانست توانایی تشکیل کلونی را در سلول<span dir="LTR">‌</span>های مذکور مهار کند.</p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><span style="color:#800080;"><strong><span dir="RTL">نتیجه‌گیری: </span></strong></span>در مجموع، این مطالعه AZD1152 را به عنوان یک راه شیمی‌درمانی جدید برای سرطان کولورکتال پیشنهاد می‌کند. با این حال، بررسی‌های بیشتری برای شناخت فرآیندها و مکانیسم‌های اثربخشی AZD1152 در سرطان کولورکتال مورد نیاز است.</p> <p style="text-align: justify;"><span style="color:#800080;"><strong>Background and Objective:</strong></span> Colorectal cancer (CRC) is the third most prevalent cancer in the world with high rates of mortality, which makes it of great importance to be efficiently cured. Aurora kinase family (including Aurora A, B, and C) regulate several phases of cell cycle in mammalian cells. Aurora-B is overexpressed in various types of solid tumors and leukemia, and in that case, the prognosis is poor. AZD1152 is a selective inhibitor for Aurora kinase B. The purpose of this study is to investigate the effects of AZD1152 and its mechanism of action on two CRC cell lines.</p> <p style="text-align: justify;"><span style="color:#800080;"><strong>Methods:</strong></span> In this experimental study, two cell lines including Caco-2 and HCT-116, were used as models of CRC. Trypsin was utilized for passaging the mentioned cell lines. AZD1152 was provided with primary concentration of 1000 &mu;M and diluted to achieve specific concentrations. Antitumor properties of AZD1152 on cell lines were investigated using MTT (Microculture Tetrazolium Test) and clonogenic assays. Student&#39;s t-test was also done to perform statistical analyses.</p> <p style="text-align: justify;"><span style="color:#800080;"><strong>Findings:</strong></span> The results of MTT assay indicated that 50 nM and 500 nM of AZD1152 effectively decreased metabolic activity in HCT-116 and Caco-2 cell lines by 25% and 50%, respectively. Also the mentioned drug inhibited clonogenic activity in the given cell lines.</p> <p style="text-align: justify;"><span style="color:#800080;"><strong>Conclusion:</strong></span> Altogether, this study suggests AZD1152 as a novel potential chemotherapeutic agent for treatment of CRC. However, more investigations are needed to uncover action mechanisms of AZD1152 in CRC treatment.</p> سرطان کولورکتال, آرورا کیناز, مهارگر, شیمی درمانی Colorectal cancer, Aurora kinase, Inhibitor, Chemotherapy 24 30 http://crms.mubabol.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-37-1&slc_lang=fa&sid=1 Mehdi Mohebbi مهدی محبی mehdi.mohebi2009@gmail.com 1003194753284600487 1003194753284600487 No دانشگاه علوم پزشکی تهران Hossein Khaleghzadeh-Ahangar حسین خالق زاده آهنگر h.khaleqzadeh@gmail.com 1003194753284600488 1003194753284600488 No Babol University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی بابل Hamidollah Ghaffari حمیداله غفاری 1003194753284600489 1003194753284600489 No دانشگاه علوم پزشکی تهران Ali Zekri علی ذکری azekri87@gmail.com 1003194753284600490 1003194753284600490 Yes Iran University of Medical Sciences دانشگاه علوم پزشکی ایران